NEJM重磅：辉瑞公司研发的小分子janus激酶（JAK）抑制剂Tofacitinib治疗溃疡性结肠炎（UC）的三项III期临床试验结果终于在《新英格兰医学杂志》上公布了！
研究证明：在中度至重度UC患者中，Tofacitinib 的治疗是有效的，而且许多患者疗效可以持续一年多！

哈佛医学院的Sonia Friedman博士认为Tofacitinib治疗UC是“非常有前途的”。还在同期杂志上为（UC）的三项III期临床试验结果撰写了一篇评论文章。
一直以来，溃疡性结肠炎在西方发达国家发病率居高不下，而近年来，随着经济的发展和生活方式的改变，包括我国在内的发展中国家溃疡性结肠炎的发病率也呈持续上升状态。科学家怀疑部分原因是不健康的“西方饮食方式”。
溃疡性结肠炎虽然不是“致命性”的疾病，但是会极大地影响患者的身心健康、生活质量。溃疡性结肠炎引起眼睛、肝脏等器官的并发症，反复发作的炎症更是会增加患结肠癌的风险！
目前在临床上，治疗溃疡性结肠炎的药物不少，其中一个“资深代表”就是：柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine），已经有五十多年的历史，主要用于治疗轻度至中度的溃疡性结肠炎。而对于中度至重度的溃疡性结肠炎目前常用的药物包括糖皮质激素类，但是风险远远大于益处，所以不会作为长期的治疗手段。再进一步就是单克隆抗体药物，其实这类药物也有一定的缺陷，比如：成本高昂、产生药物抗体影响药物安全性和有效性，以及静脉给药的方式不够方便等等。
在这样的激烈的环境下，辉瑞老药Tofacitinib临床试验的成功对于被重度溃疡性结肠炎折磨的患者来说，无疑是一个极大的好消息！
辉瑞老药Tofacitinib作为小分子药物，它可以口服，而且起效快、半衰期更短，也不会产生药物抗体，另外比生物药物制造容易，能够一定程度上降低成本。而且Tofacitinib并不能算是一个“新药”，早在2012年，它就被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎了。
在获批的同年，Tofacitinib治疗溃疡性结肠炎的II期临床实验结果也公布了，在8周的临床实验中，研究人员分别给患者以0.5mg、3mg、10mg和15mg的Tofacitinib，与同剂量的安慰剂做对比。Tofacitinib组的患者分别有13%、33%、48%和41%的病情得到缓解和控制，而安慰剂组均只有10%。在II期临床实验效果的“铺垫”下，辉瑞接着申请了III期的临床试验，经过4年多的时间，三个III期临床实验的结果终于发表了！
专家从II期实验中分析得出：10mg的剂量下，患者的缓解率是最高的。因此，这次研究人员就针对10mg的剂量再次进行了更大型的实验。其中两个实验（OCTAVE Induction 1＆2）分别包括598和541例患者，这些患者都是中度至重度溃疡性结肠炎，且接受过其他多种药物的治疗，但是没有效果或是不能耐受副作用。
研究人员将他们各自分为两组，每天服用两次Tofacitinib或安慰剂。
结果显示：在OCTAVE Induction 1实验中，8周后，实验组（476例）有18.5%的患者病情缓解，安慰剂组（122例）有8.2%；而OCTAVE Induction 2实验中，差距更大一些，实验组（429例）有16.6%，安慰剂组（112例）只有3.6%。
除此之外，肠道黏膜愈合率也有不小的差异，实验组达到了安慰剂组的2倍以上。另一项III例临床实验（OCTAVE Sustain）可以算是“再进一步”，主要评估了药物疗效的持续效果。参与实验的共有593名患者，都是参加了OCTAVE Induction 1＆2，并且有良好疗效的。他们被分为3组，分别服用52周5mg、10mg的Tofacitinib以及安慰剂。在实验结束的时候，三组持续保持病情缓和状态的分别有34.3%、40.6%和11.1%。
虽然临床实验取得了不错的效果，但是需要我们注意的是：Tofacitinib并不是一个“完美的”药物，在实验中，实验组的总体感染率是要略高于安慰剂组的。而且实验组的患者中有5人患上了非黑色素瘤皮肤癌，还有5人出现了心血管疾病，而安慰剂组只有2例恶性肿瘤，其中1例为非黑色素瘤皮肤癌。
我们应该意识到：大多数药物都是疗效与风险并存的。加州大学圣地亚哥分校医学院的胃肠病学教授，William J. Sandborn是研究的第一作者，他认为，完整的III期临床实验结果的发表是一个重要的里程碑，如果能够经过FDA的批准，Tofacitinib可能会成为中度至重度溃疡性结肠炎患者的新治疗选择。
期待：Friedman博士希望针对Tofacitinib能进行更进一步的临床试验，来验证它“是否会成为改变‘游戏规则’的疗法”。