第三代EGFR-TKI奥希替尼AZD9291说明书已经说明对于TKI耐药的具有T790M突变的患者的治疗活性。本研究的目的在于评估无创的cfDNA（血浆游离DNA）是否是一种有用的生物标记物用于预测第三代TKI奥希替尼的疗效。血液标本来源于奥希替尼一线研究的所有入组患者。包括已经EGFR-TKI获得性耐药的，并且明显伴有常见的EGFR敏感突变的患者。



 AZD9291
  结果血液检测T790M敏感度为70％。58位患者组织T790M检测为阴性，18例患者有血浆检测结果。血液检测T790M阳性患者的ORR和中位PFS（ORR，63％；PFS，9.7 月）与组织检测T790M阳性患者的ORR和中位PFS（ORR，62％；PFS，9.7 月）结果相似。尽管，血液检测T790 M阴性的患者也有整体较好的治疗结果（ORR，46％；PFS，8.2 月），但是组织基因型T790M阳性的亚组患者有更好的治疗结果（ORR，69％；PFS，16.5 月），且组织基因型为T790M阴性的亚组具有相对较差的治疗结果。

  结论：在这个回溯研究中，血液检测T790M阳性患者的奥希替尼治疗结果与组织检测T790M阳性患者的治疗结果是等价的。本研究表明，在验证血液检测T790M的可行性时，一部分患者免除组织二次活检。结果是，接近30％的血液检测存在假阴性，那些T790M阴性的患者仍然需要组织活检去确定是否存在T790M的突变。