在非小细胞肺癌中约有40％的EGFR突变阳性患者会在治疗中发生脑转移，这类患者预后差。尽管一代和二代EGFR-TKIs对于突变患者显示出了较好的疗效，但脑转移一直是临床治疗的难点。接受一代EGFR-TKI治疗的EGFR突变型NSCLC，约1/3的患者疾病进展是因为脑和／或脑膜转移。根据临床前研究数报道的数据，第三代EGFR-TKI奥希替尼9291能克服上述瓶颈。

　　在鼠成瘤模型中，奥希替尼相比于吉非替尼，rociletinib和阿法替尼能更好穿透血脑屏障。此外，在PC9鼠脑转移成瘤模型中，奥希替尼可以诱导肿瘤持续缩小。目前，这些临床前研究数据在临床试验中得到验证。脑转移在晚期NSCLC中较常见，患者的预后较差。NCCN指南推荐的治疗方案中，全脑放疗（WBRT）是脑转移治疗的重要手段，PFS约4-6月，DCR约52%。　　

　　BRAIN研究挑战了脑转移传统治疗模式，首次提出对于EGFR突变伴多发脑转移的NSCLC患者，一线应用一代EGFR-TKI是推荐的首选治疗方案。第三代的EGFR-TKI奥希替尼，相比一代和二代TKI，能更好的穿透血脑屏障，有效缓解颅内病灶。奥希替尼9291用于EGFR T790M阳性伴脑转移患者和EGFR突变型脑膜转移患者的显著疗效。